La era molecular de las arritmias cardíacas

Los avances en la biologfa molecular han revolucionado la investigacion de las bases geneticas de muchas enfermedades cardiacas .(1) La simbiosis entre cardiologos y genetistas ha ampliado el horizonte del conocimiento y la interpretacion de las arritmias ventriculares .Las alteraciones cromosomicas y sus localizaciones en el sindrome de Q-T largo congenito con herencia dominante (Roman-Ward) se han descripto recientemente .(2-5) Ademas de la mutacion ya conocida en el cromosoma 11, hasta ahora se han encontrado otras en los cromosomas 3, 4 y 7 .(2-5) La de los cromosomas 3 y 7 adquiere importancia particular dado que se han podido identificar los genes de los canales ionicos implicados, que son el gen del canal de Na+ humano, denominado SCN5A y del canal de K+, denominado HERG. Canal de Na+El gen del canal de Na+ SCN5A fue localizado en el cromosoma 3 p 21 (6) y las traslocaciones en esta region alteran su inactivacion, por lo que se mantiene la entrada de Na+ durante la fase 2 o plateau del potencial de accion y se prolonga el Q-T.El SCN5A es el gen que codifica el canal de Na+, que es una subunidad alfa proteica de 2.016 aminoacidos largos agrupados en cuatro subunidades (I a IV) y esparcidos en seis segmentos (S1 a S6) .Entre los lugares III y IV se codifican 52 aminoacidos como un codigo de letras y su importancia radica en que es la region que regula la inactivacion normal del canal de Na+ .(7) Estudios experimentales mediante la inyeccion de ARN mensajero con codigos normales y mutados demuestran que la activacion e inactivacion son parecidas en ambos, pero existe una inactivacion pequena y entrada de Na+ durante la fase 2 en el canal mutado .(8) Esta entrada anormal de Na+ puede alterar a su vez otras corrientes ionicas de entrada (calcicas, intercambio Ca++/ Na+) y prolongar aun mas el Q-T .( 8)