Reducción del tamaño del infarto de miocardio mediante la transferencia génica de VEGF en ovejas

La transferencia génica de plásmido codificante para VEGF (pVEGF) induce angiogénesis, incremento del índice mitótico e hiperplasia miocítica en cerdos con isquemia miocárdica crónica El presente trabajo se realizó con el objetivo de estudiar el efecto del pVEGF sobre el tamaño del infarto de miocardio Una hora después de la ligadura de la descendente ante- rior, 28 ovejas de 23 ± 0,5 kg se agruparon al azar para recibir 10 inyecciones intramiocárdicas de 3,8 mg de pVEGF (n = 14) o placebo (n = 14) distribuidas en la periferia del infarto La función miocárdica se estudió con SPECT gatillado y los animales se sacrificaron 7, 10 y 15 días después del tratamiento El tamaño del infarto fue el 34% menor en el grupo tratado que en el grupo placebo (placebo: 17,1 ± 2,1%; VEGF: 11,2 ± 1,5%; p < 0,05) a los 15 pero no a los 10 días Aunque hubo una leve tendencia a favor del grupo tratado, la mejoría de la función miocárdica no fue diferente entre grupos (placebo: 3,3 ± 1,4; VEGF: 3,8 ± 2,4; p = NS) El estudio histológico mostró que los mecanismos involucrados fueron la respuesta angiogénica a los 7 días (placebo: 676 ± 31 capilares/mmP; VEGF: 1925 ± 262; p < 0,05), la menor fibrosis periinfarto a los 10 días (contenido de colágeno; placebo: 70,1 ± 1,7%; VEGF: 43,5 ± 4,4%; p < 0,05); y la proliferación de mioblastos a los 7 y 10 días La expresión del pVEGF fue positiva a los 3 (ARNm), 7 y 10 días (proteína) posadministración Conclusión: a los 15, días la transferencia génica de VEGF humano reduce el tamaño de infarto en ovejas mediante angiogénesis, disminución de la fibrosis e inducción de proliferación de mioblastos (miocardiogénesis)