Challenges in the development of multispecific CAR-T cells
Abstract
CD19標的CAR-T細胞療法は血液悪性腫瘍に対して優れた治療効果を示すが，標的抗原の喪失による免疫逃避が大きな問題となっている。我々はCD19とCD37を同時に標的とする二重CAR-T細胞を開発し，抗原不均一性腫瘍モデルに対する有効性を検討・実証した。しかし，二重特異的CAR-T細胞分画では早期の疲弊マーカーが上昇し，CD37CARシグナルがCD19CARシグナルを上書きする現象が観察された。これまでの臨床試験でもCD19/CD22二重特異的CAR-T細胞による明確な臨床的ベネフィットは得られていない。本総説では，multispecific CAR-T細胞開発の困難さを検証し，個別のCAR-T細胞の混合投与という代替戦略の可能性について考察する。
Fields of Study & Subjects
CAR-T cell therapy research
Immunotherapy and Immune Responses
T-cell and B-cell Immunology
Publication details
- Journal / source
- Japanese Journal of Transplantation and Cellular Therapy
- Volume
- 15
- Issue
- 1
- Pages
- 32–37
- Publication date
- 1 January 2026
- Language
- EN