Entwicklung NKp46-gerichteter, bispezifischer Antikörper zur Therapie von B-Zell Tumoren

Hämatologische Neoplasien stellen aufgrund ihrer Komplexität, Heterogenität und nicht selten auch Aggressivität eine therapeutische Herausforderung dar. Bispezifische Antikörper, die die simultane Bindung von Effektor- und Tumorzellen und nachfolgend deren Lyse ermöglichen, bieten diesbezüglich eine attraktive Möglichkeit, das therapeutische Spektrum in Zukunft zu erweitern. Eine wichtige Effektorzellpopulation, die durch bispezifische Antikörper getriggert werden kann, sind NK-Zellen. Im Rahmen dieser experimentellen Arbeit wurde der Natürliche Zytotoxizitätsrezeptor NKp46 als aktivierendes Triggermolekül ausgewählt, da er universell auf allen NK-Zellen vorhanden und darüber hinaus nur in geringem Maße auf anderen Zellpopulationen exprimiert wird, so dass gezielt NK-Zellen als Effektorzellpopulation anvisiert werden können. Zur Analyse der durch Stimulation von NKp46 induzierbaren NK-Zell vermittelten Effektorfunktionen wurden bispezifische Antikörper im Tribodyformat erstellt und vergleichend zu klassischen monoklonalen Antikörpern getestet. Die Tribodymoleküle erwiesen sich hierbei in allen Zytotoxizitätsversuchen in Anwesenheit von malignen Zellen aus dem Bereich der Non Hodgkin Lymphome als ähnlich potente Induktoren einer NK-Zell vermittelten Tumorzelllyse wie die verglichenen monoklonalen Antikörper. Darüber hinaus waren die Tribodyderivate in der Lage, gezielt solche NK-Zell Populationen zu aktivieren, die klassischen monoklonalen Antikörpern primär nicht zugänglich sind. Insgesamt zeigen die Ergebnisse dieser Arbeit daher exemplarisch, dass NKp46-gerichtete Antikörperderivate eine vielversprechende Möglichkeit bieten, die Tumortherapie in Zukunft zu erweitern.