Estudio de las lesiones histológicas en parénquima hepático no tumoral secundarias a quimioterapia y su correlación con la morbi-mortalidad posoperatoria tras resección quirúrgica por metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal

Introducción El cáncer colorrectal es la tercera neoplasia más frecuente siendo el hígado el principal órgano afectado en caso de metástasis. El tratamiento quimioterápico asociado a la resección hepática con márgenes libres ha demostrado mayor probabilidad de supervivencia a largo plazo. Distintas lesiones histológicas en el tejido hepático no tumoral han sido relacionadas con la administración de quimioterapia (Chemotherapy associated liver injuries, CALI) y su repercusión clínica ha sido objeto de estudio. Los resultados de estos estudios han sido variados, no siendo posible formular una asociación sólida en cuanto a si las CALI repercuten negativamente en términos de morbi-mortalidad tras resección de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (MHCCR). Objetivos Analizar la influencia del tratamiento quimioterápico neoadyuvante en los pacientes intervenidos por MHCCR, tanto para la presencia de CALI, como la relación de estas con la morbi-mortalidad posoperatoria de los pacientes que las presentan. Material y métodos Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo y analítico en una serie de 279 pacientes con MHCCR sometidos a resección hepática con intención curativa entre el 1 de agosto de 2013 y el 31 de diciembre de 2020. Se recopilaron datos sobre variables demográficas, analíticas preoperatorias, características del tratamiento quimioterápico neoadyuvante (incluyendo los diferentes esquemas, el uso de bevacizumab y el número de ciclos), aspectos quirúrgicos (grado de resección, abordaje) y la presencia de CALI en el parénquima hepático no tumoral. Asimismo, se registraron las complicaciones posoperatorias según la clasificación de Clavien-Dindo y el Comprehensive Complication Index, así como la mortalidad a los 90 días. Se llevó a cabo un análisis estadístico descriptivo de las variables recopiladas y un análisis por objetivos que incluyó: la correlación entre los esquemas de quimioterapia y las distintas CALI; la asociación entre la administración de bevacizumab y las lesiones sinusoidales; la influencia de las CALI en la morbilidad posoperatoria; el valor predictivo mediante análisis ROC (Receiver Operating Characteristic) de las escalas APRI (Aminotransferase-to-Platelet Ratio Index) y FIB-4 para la presencia de CALI; y la identificación de factores asociados al desarrollo de insuficiencia hepática posoperatoria. Resultados De los 279 pacientes incluidos, 228 (81,7 %) recibieron quimioterapia neoadyuvante. Las lesiones histológicas más frecuentes fueron dilatación sinusoidal (59,5 %), esteatosis (46,6 %), síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) (30,8 %) y fibrosis (28,7 %). Los esquemas FOLFOX (oxaliplatino, ácido folínico y 5-fluorouracilo) y XELOX (capecitabina y oxaliplatino) se asociaron significativamente con la presencia de dilatación sinusoidal (p = 0,003 y p = 0,006, respectivamente) y SOS (p = 0,023 y p = 0,014, respectivamente). El tratamiento con FOLFIRI (irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo) mostró asociación con esteatohepatitis (p = 0,037), aunque este hallazgo no se confirmó al ajustar según el índice de masa corporal (IMC). Por otro lado, el uso de bevacizumab en combinación con FOLFOX se asoció con una reducción significativa de fibrosis (p = 0,027) y SOS (p = 0,004) en comparación con FOLFOX sin bevacizumab. En relación con las CALI y las complicaciones posoperatorias, solo la fibrosis presentó una asociación significativa con insuficiencia hepática posoperatoria (p = 0,035), aunque este hallazgo no se confirmó al estratificar según el grado de resección hepática. El análisis ROC de las escalas APRI y FIB-4 mostró significación estadística para predecir CALI como fibrosis, hiperplasia nodular regenerativa y SOS, pero con valores bajos de sensibilidad (APRI = 63-74 %; FIB-4 = 59-61 %) y especificidad (APRI = 50-65 %; FIB-4 = 56-61 %). En el análisis univariante, los factores asociados con insuficiencia hepática posoperatoria incluyeron: antecedente de enfermedad hepática (cirrosis o hábito alcohólico, p = 0,007); embolización portal preoperatoria (p = 0,000); valor del índice APRI medio preoperatorio (p = 0,017) y más concretamente el valor APRI > 0,36 (p = 0,020); valor de aspartato aminotransferasa preoperatorio (p = 0,019); y tipo de resección hepática, cuanto más compleja la intervención, mayor porcentaje de insuficiencia hepática (p = 0,000). En el análisis multivariante, únicamente el tipo de resección hepática se mantuvo como factor significativo, siendo la resección menor (p = 0,000) un factor de protección. Conclusiones. En los pacientes sometidos a resección hepática por MHCCR, las lesiones histológicas más frecuentes son la dilatación sinusoidal y la esteatosis. Los esquemas de quimioterapia basados en oxaliplatino se asocian de manera significativa con una mayor prevalencia de dilatación sinusoidal y SOS. La adición de bevacizumab al esquema FOLFOX muestra un efecto protector, reduciendo significativamente la aparición de fibrosis y de SOS. Las CALI no influyen de manera significativa en la morbilidad ni en la mortalidad posoperatoria tras la resección hepática. Las escalas APRI y FIB-4 muestran un valor limitado en la predicción de CALI. Finalmente, el grado de resección hepática fue el único factor consistentemente asociado al desarrollo de insuficiencia hepática posoperatoria, siendo las resecciones menores una intervención más segura en este contexto.