Identifikation von ADAM17 in Extrazellulären Vesikeln aus Aszites von Ovarialkarzinom Patientinnen: eine mögliche Rolle bei der Resistenzvermittlung

Beim Ovarialkarzinom mindert die Entstehung von Rezidiven und Chemotherapieresistenzen das Überleben. Genauen Mechanismen sind bislang nicht bekannt. Extrazelluläre Vesikel (EV) stellen einen integralen Bestandteil in der interzellulären Kommunikation dar und wurden bereits mit Progression und Resistenzentstehung assoziiert. Die Metalloprotease ADAM17 ist in vielen Tumoren überexprimiert und wurde mit der Vermittlung von Chemotherapieresistenzen im Ovarialkarzinom in Zusammenhang gebracht. Aszites stellt eine häufige Komorbidität bei Ovarialkarzinompatientinnen dar und beherbergt ein einzigartiges, tumorförderndes Milieu aus verschiedenen Zellarten, löslichen Faktoren und EV. Ziel dieser Arbeit war es, die mögliche Rolle von ADAM17 im Ovarialkarzinom translational an ex vivo Patientenmaterial zu untersuchen und einen möglichen Zusammenhang zu klinischen Daten herzustellen, um die Mechanismen der Resistenzentstehung und einen sich daraus ergebenden möglichen klinischen Nutzen zu evaluieren. Es ist möglich, EV aus malignem Aszites von Ovarialkarzinompatientinnen anzureichern, welche die aktuell geforderten Minimalstandards erfüllen. Patientinnen zeigten sowohl interindividuell als auch intraindividuell Unterschiede in den EV-Konzentrationen. Zudem konnte in nahezu allen Proben ADAM17 nachgewiesen werden, welches in seiner Konzentration mit der EV-Konzentration korrelierte. Niedrigere Stadien scheinen gegenüber höheren eine geringere Abundanz zu zeigen. ADAM17 ist außerdem auf der Oberfläche von EV detektierbar. Zusammen mit dem Nachweis von ADAM17-Substraten außerhalb von EV deutet das auf eine mögliche Aktivität von ADAM17 hin. In der Analyse von sequenziellen EV-Proben einer Patientin konnte ein zeitlicher Zusammenhang von ADAM17-Konzentration und der Entstehung von Chemotherapieresistenz gezeigt werden bevor diese klinisch apparent wurde.