Implementation of a clinical, nutritional and genetic-molecular pathway for the treatment of patients with phenylketonuria

Il presente studio ha come obiettivo principale la caratterizzazione genetica di pazienti affetti da fenilchetonuria (PKU) o con diagnosi sospetta di iperfenilalaninemia (hyperphenylalaninemia - HPA). Le HPA sono un gruppo di disturbi metabolici rari a trasmissione autosomica recessiva caratterizzati dall'accumulo di fenilalanina (Phe), un amminoacido essenziale, a livello ematico a causa di difetti nell'enzima che la metabolizza (fenilalanina idrossilasi - PAH). L'iperfenilalaninemia è generalmente causata da varianti genetiche nel gene PAH, con conseguente riduzione o completa inibizione dell'attività dell'enzima e incremento dei livelli plasmatici di Phe. Per la caratterizzazione genetica dei pazienti, è stato utilizzato il sequenziamento Sanger, insieme alla tecnica Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA), con l’obiettivo di identificare le varianti patogenetiche responsabili della malattia. Un obiettivo cruciale dello studio è stato quello di individuare i pazienti eleggibili al trattamento farmacologico con sapropterina dicloridrato, un cofattore che può migliorare l'attività enzimatica residua in alcuni soggetti con determinate varianti genetiche. I risultati ottenuti hanno sottolineato l'importanza di un approccio personalizzato nella gestione della PKU. Infatti, l’attività enzimatica residua dipende da variabili biochimiche specifiche, come i livelli di fenilalanina (Phe) e del cofattore tetrahydrobiopterina (BH4). La risposta al trattamento con sapropterina si verifica solo in determinate condizioni biochimiche, evidenziando la necessità di una valutazione approfondita e personalizzata per ogni paziente. Sebbene la PKU sia una malattia rara, essa manifesta una significativa eterogeneità sia a livello clinico che molecolare, con una varietà di presentazioni e di risposte al trattamento. Attualmente, la dieta rimane il cardine della terapia della PKU, ma l'introduzione di opzioni farmacologiche e biotecnologiche innovative ha reso necessaria una continua revisione e ottimizzazione dei protocolli terapeutici. Questo studio contribuisce a migliorare la comprensione della PKU e ad affinare le strategie terapeutiche, promuovendo un approccio integrato che combini genetica, nutrizione e farmaci per il trattamento personalizzato dei pazienti.