METABOLIC MEMORY IN PIEDE DIABETICO (DFS): MODIFICHE EPIGENETICHE SULL'ESPRESSIONE DEI MICRO-RNA E DEI POLIMORFISMI A SINGOLO NUCLEOTIDE (SNP) IN UNA COORTE DI PAZIENTI CON PIEDE DIABETICO E CORRELAZIONE CON GLI INDICI DI DISFUNZIONE ENDOTELIALE ADIPO-INFIAMMATORIA

BackgroundIl piede diabetico rappresenta una causa significativa di morbilità nei pazienti diabetici, con un’incidenza approssimativamente doppia rispetto ai pazienti senza ulcere del piede. La “memoria metabolica” rappresenta le modificazioni epigenetiche indotte dall’iperglicemia cronica, nonostante la successiva correzione dei livelli glicemici. Tali modificazioni epigenetiche sembrano perpetuare il danno causato da livelli di glucosio persistentemente elevati anche in loro assenza, agendo a diversi livelli e influenzando principalmente i processi molecolari coinvolti nella guarigione delle ulcere diabetiche.MetodiL’obiettivo di questo studio trasversale era analizzare una coorte di pazienti diabetici con e senza ulcere agli arti inferiori.Abbiamo esaminato gli effetti delle modificazioni epigenetiche sull’espressione dei miRNA 126, 305 e 217 e la frequenza dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) dei geni che codificano per molecole infiammatorie (ad esempio IL-6 e TNF-alfa), nonché le loro correlazioni con i livelli sierici di molecole pro-angiogeniche (ad esempio eNOS, VEGF e HIF-1α), di diverse adipochine e con la disfunzione endoteliale, valutata in modo non invasivo mediante tonometria arteriosa periferica con iperemia reattiva.Tra marzo 2022 e marzo 2023 sono stati arruolati 110 pazienti: 50 pazienti diabetici con lesioni da piede diabetico, 40 pazienti diabetici senza complicanze ulcerative e 20 pazienti non diabetici come gruppo di controllo.RisultatiI soggetti diabetici con lesioni ulcerative agli arti inferiori hanno mostrato livelli più elevati di citochine infiammatorie, quali VEGF (191,40 ± 200 pg/mL vs 98,27 ± 56,92 pg/mL vs 71,01 ± 52,96 pg/mL; p = 0,22), HIF-1α (40,18 ± 10,80 ng/mL vs 33,50 ± 6,16 ng/mL vs 33,85 ± 6,84 ng/mL; p = 0,10) e Gremlin-1 (1,72 ± 0,512 ng/mL vs 1,31 ± 0,21 ng/mL vs 1,11 ± 0,19 ng/mL; p < 0,0005), rispetto ai soggetti diabetici senza ulcere agli arti inferiori e ai controlli sani.Inoltre, abbiamo osservato che miR-217-5p e miR-503-5p risultavano espressi rispettivamente 2,19 volte (p < 0,05) e 6,21 volte (p = 0,001) in più nei pazienti con piede diabetico rispetto ai controlli sani.I pazienti diabetici senza complicanze ulcerative agli arti inferiori mostravano un’espressione di miR-217-5p e miR-503-5p rispettivamente 2,41 volte (p = 0) e 2,24 volte (p = 0,029) superiore rispetto ai controlli sani.Infine, i pazienti diabetici con e senza complicanze ulcerative degli arti inferiori presentavano una maggiore espressione del polimorfismo VEGF C2578A CC (p = 0,001) e una ridotta espressione del polimorfismo VEGF C2578A AC (p < 0,005) rispetto alla popolazione di controllo sana.È stato inoltre osservato un aumento significativo dei livelli di Gremlin-1 nei pazienti con piede diabetico, suggerendo che questa adipochina infiammatoria possa rappresentare un potenziale marker predittivo per la diagnosi di piede diabetico.ConclusioniI nostri risultati evidenziano che i pazienti con piede diabetico presentano una predominante espressione del polimorfismo VEGF C2578A CC e una ridotta espressione dell’allele AC. Inoltre, è stata riscontrata una sovraespressione di miR-217-5p e miR-503-5p nei pazienti diabetici con e senza sindrome del piede diabetico rispetto ai controlli sani.Questi risultati sono in linea con quanto riportato in letteratura, che descrive la sovraespressione di miR-217-5p e miR-503-5p nel contesto del piede diabetico. L’identificazione di tali modificazioni epigenetiche potrebbe quindi risultare utile nella diagnosi precoce del piede diabetico e nel trattamento dei fattori di rischio; tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare questa ipotesi.