Individualized dosing and administration strategies for anticancer therapies

De behandeling van kanker ontwikkelt zich snel, maar grote variatie tussen patiënten in respons, bijwerkingen en medicijnblootstelling blijft een uitdaging. Dit proefschrift richt zich op het optimaliseren van toedienings- en doseerstrategieën om therapieën beter af te stemmen op de individuele patiënt. In het eerste deel wordt de potentie onderzocht van intraperitoneale (IP) chemotherapie voor patiënten met maag- en darmkanker met buikvliesuitzaaiingen. Een belangrijk aandachtspunt is hoe geneesmiddelen de buikholte bereiken bij patiënten met buikvliesuitzaaiingen, waarbij natuurlijke barrières vaak effectieve blootstelling verhinderen. Studies naar katheter-gebaseerde IP-toediening (CBIP) en PIPAC laten zien dat hogere lokale medicijnconcentraties haalbaar zijn en mogelijk leiden tot verbeterde overleving. Klinische studies naar IP irinotecan tonen een goed verdraagbaar doseringsprofiel en bemoedigende eerste effectiviteitsresultaten. Daarnaast wordt duidelijk dat systemische chemotherapie slechts beperkt de buikholte bereikt, wat de rationale versterkt voor lokale toediening. Verder worden variaties in diagnose- en behandelpraktijken in kaart gebracht, wat heeft geleid tot een gestandaardiseerd nationaal protocol voor stageringslaparoscopie bij maagkanker. Het tweede deel onderzoekt hoe individuele verschillen in blootstelling aan orale doelgerichte therapieën kunnen worden verkleind. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) blijkt voor verschillende middelen een effectieve manier om patiënten binnen de therapeutische marge te houden, al is de toepasbaarheid geneesmiddelafhankelijk. Daarnaast worden interacties met andere medicatie geëvalueerd en wordt farmacokinetisch ‘boosten’ onderzocht als strategie om de dosering van doelgerichte middelen zoals olaparib te verlagen zonder werkzaamheid te verliezen. Gezamenlijk tonen deze studies aan dat optimalisatie van zowel toediening als dosering essentieel is voor het verder personaliseren van kankerbehandeling.