Étude de la diversification des cellules gliales entériques dans un contexte physiologique et dans un modèle murin du syndrome de Waardenburg de type IV

Longtemps considérées comme de simples cellules de soutien, les cellules gliales entériques apparaissent aujourd’hui comme des acteurs centraux du fonctionnement intestinal, caractérisées par une importante hétérogénéité moléculaire et fonctionnelle. Cependant, les mécanismes développementaux qui sous-tendent cette diversité demeurent encore méconnus. Cette thèse explore ainsi la diversification de ces cellules dans des conditions physiologiques et dans le contexte pathologique du syndrome de Waardenburg de type IV. Dans un premier article, nous avons caractérisé un modèle murin développemental séquentiel des sous-types topo-morphologiques de cellules gliales entériques, qui s’est avéré être influencé par des facteurs spatio-temporels. Nous avons démontré que les précurseurs de cellules de Schwann contribuent à la diversification gliale, différentiellement selon la région étudiée, et préférentiellement à certains sous-types gliaux. Ces travaux établissent ainsi un cadre de référence pour évaluer le statut physiologique du SNE dans divers contextes pathologiques ou thérapeutiques. Dans un second article, nous avons exploré la diversification gliale ainsi que le développement postnatal du SNE, dans un modèle murin du syndrome de Waardenburg de type IV, qui présente un mégacôlon aganglionnaire suite à une gliogenèse embryonnaire prématurée. Dans l’iléon distal ganglionnaire, nous avons mis en évidence des altérations majeures de la diversification gliale et de la maturation postnatale, une contribution accrue des précurseurs de cellules de Schwann, ainsi que l’apparition d’une population cellulaire aux caractéristiques neuro-gliales. Ces observations démontrent que la perturbation de la colonisation des cellules de la crête neurale, impacte la diversification postnatale du SNE, même dans des zones ganglionnaires. Enfin, la discussion générale met en lumière l’importance d’étudier la diversification gliale pour mieux comprendre les neurocristopathies et développer des approches thérapeutiques innovantes. Elle propose également de nouvelles pistes de recherche pour faire suite à ces travaux. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : cellules gliales entériques, système nerveux entérique, syndrome de Waardenburg de type IV, maladie de Hirschsprung, Nr2f1, cellules de la crêtes neurales, précurseurs de cellules de Schwann, développement postnatal, diversification gliale