UPREGULATION OF PARAOXONASE-2 IN CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMA: POTENTIAL FOR ANTICANCER THERAPY

Il carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) è il sottotipo più comune tra le neoplasie renali ed è caratterizzato sia da una scarsa sensibilità alla chemioterapia e radioterapia che da una grande capacità di metastatizzare. Nonostante i recenti progressi nell’identificazione di nuove molecole bersaglio, la prognosi dei pazienti con ccRCC rimane negativa ed un terzo dei pazienti con carcinoma a cellule renali presenta malattia metastatica al momento della diagnosi. Pertanto, è necessario scoprire nuove molecole per la diagnosi precoce, per una prognosi più accurata o per la sviluppo di una terapia mirata. In questo studio, abbiamo focalizzato la nostra attenzione sull'enzima Paraoxonasi-2 (PON2), che appartiene alla famiglia delle paraoxonasi umane (PON). PON2 è un enzima intracellulare legato alla membrana, espresso in modo ubiquitario nei tessuti umani, la cui upregolazione è stata descritta in diversi tipi di tumori solidi, suggerendo il suo possibile coinvolgimento nella progressione del cancro e nella chemio-radioresistenza. Per approfondire il coinvolgimento dell’enzima PON2 nel metabolismo delle cellule tumorali, le linee cellulari ccRCC umane sono state trasfettate con vettori plasmidici codificanti short hairpin RNA (shRNA) che hanno come target l’mRNA di PON2. Successivamente sono stati valutati gli effetti del silenziamento del gene PON2 sulla vitalità cellulare, sulla migrazione e sulla sensibilità al trattamento chemioterapico. I nostri risultati hanno dimostrato che PON2 potrebbe rappresentare un interessante bersaglio terapeutico per il ccRCC, poiché la downregolazione dell’enzima ha comportato una diminuzione della capacità proliferativa e di migrazione cellulare, e una maggiore sensibilità delle cellule alla chemioterapia.