Calcium signaling in relation to TRPV4 channels in the lens epithelium of patients with different degrees of cataracts

Očesna leča je prozoren epitelijsko-fibrilarni organ, katerega prosojnost je med drugim odvisna od uravnavanja znotrajcelične koncentracije kalcija ([Ca²⁺]ᵢ). Motnje v signalizaciji kalcijevih ionov (Ca²⁺) so povezane z razvojem sive mrene (katarakte), ki je najpogostejši vzrok za izgubo vida. Med pomembnimi uravnalci homeostaze Ca²⁺ v leči so ionski kanali iz družine TRP, zlasti TRPV4, ki deluje kot mehanosenzitiven in osmotsko odziven kanal, odgovoren za vstop Ca²⁺ in vzdrževanje celične funkcionalnosti. V raziskavi je bila analizirana aktivnost TRPV4 kanalov in njihov vpliv na Ca²⁺ signalizacijo glede na napredovanje katarakte. Pooperativni vzorci lečnega epitela so bili pridobljeni pri bolnikih z različnimi stopnjami bolezni na Očesni kliniki UKC Ljubljana. Celice so bile obarvane s fluorescentnim kalcijevim indikatorjem Fura2, spremembe [Ca²⁺]ᵢ pa spremljane po mehanski stimulaciji in ob uporabi TRPV4 antagonista HC-067047. Rezultati kvantitativne analize so pokazali, da mehanska stimulacija sproži hiter, prehoden dvig [Ca²⁺]ᵢ, ki se širi medcelično. Uporaba TRPV4 antagonista je zmanjšala amplitudo ter upočasnila širjenje Ca²⁺ vala, kar podpira vlogo TRPV4 pri vzdrževanju učinkovitih Ca²⁺ odzivov in medcelične komunikacije. Učinek TRPV4 antagonista je bil izrazitejši v zgodnejših stadijih bolezni, medtem ko je bil pri napredovalih kataraktah manj izrazit. Kljub temu je treba poudariti, da je bil vzorec omejen, razlike med skupinami pa relativno blage, zato je rezultate treba interpretirati previdno. Opaženi trendi lahko odražajo spremembe v Ca²⁺ signalizaciji, povezane z napredovanjem katarakte, vendar za zanesljivejše sklepe o spremembah funkcionalnosti TRPV4 kanalov potrebujemo dodatne raziskave na večjem številu vzorcev.