In vitro & In vivo Metabolism Studies of New Psychoactive Substances and Histopathological Patterns of Drug-Related Deaths: Comparative Forensic Analysis

Questo studio analizza le vie metaboliche di quattro catinoni sintetici (3-CMC, 4-CMC, 4-BMC, NEPD) e dei derivati della N,N-dimetiltriptamina (DMT) (DMT-Boc, DMT-isopropilcarbammato, DMT-pivaloilammide, DMT-THP), concentrandosi sull’identificazione di biomarcatori per la rilevazione forense. Utilizzando epatociti umani, microsomi epatici, embrioni di zebrafish e campioni umani autentici, sono stati identificati i metaboliti chiave mediante cromatografia liquida e spettrometria di massa ad alta risoluzione. Per le catinoni sintetiche, le principali reazioni metaboliche includevano la N-deetilazione, la chetoreduzione e la glucuronidazione, con nuove vie metaboliche osservate nel 3-CMC, nel 4-CMC e nel NEPD. Per i derivati del DMT, le reazioni metaboliche predominanti sono state la N-demetilazione, la N-ossidazione e l'idrossilazione. Sono stati proposti metaboliti specifici come marcatori di consumo sia per le catinoni sintetiche che per i derivati del DMT. L'analisi istopatologica dei casi di autopsia ha mostrato significative alterazioni tissutali a carico di cuore, fegato, polmoni e reni dovute all'assunzione di droga, tra cui edema, fibrosi e danno ischemico. Questi risultati evidenziano l'importanza di combinare approcci tossicologici e istopatologici nello studio delle NPS e forniscono informazioni essenziali per i tossicologi forensi, aiutando nell'individuazione di queste sostanze in casi di sospetto abuso ed evidenziando l'importanza di un profilo metabolico completo nelle indagini tossicologiche.