短链脂肪酸通过抑制NLRP3炎症小体介导的焦亡途径减轻糖尿病脑缺血损伤的研究

目的探究短链脂肪酸（SCFAs）通过调控NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体/半胱天冬酶-1（caspase-1）/消皮素 D（GSDMD）信号通路对糖尿病脑缺血神经功能及焦亡的影响。方法采用高糖高脂喂养联合链脲佐菌素（STZ）注射构建大鼠糖尿病模型，再通过线栓法构建大脑中动脉阻塞（MCAO）大鼠脑缺血模型。造模成功后随机分为3组：糖尿病（DM）组、糖尿病脑缺血（DM+MCAO）组、短链脂肪酸干预（DM+MCAO+SCFAs）组。术后24 h进行以下检测：（1）采用神经功能缺损评分和平衡木实验评估神经功能；（2）采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色测定脑梗死体积；（3）采用苏木素-伊红（HE）染色和尼氏（Nissl）染色观察脑组织病理形态和神经元损伤；（4）采用TUNEL染色检测神经细胞凋亡；（5）采用Western blot和免疫组织化学法检测脑组织中NLRP3炎症小体、活化的半胱天冬酶-1（C-caspase-1）、消皮素D N-末端片段（GSDMD-N）及caspase-1、GSDMD的表达；（6）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）水平。结果与DM组相比，DM+MCAO组神经功能评分、脑梗死体积、病理损伤程度、神经元损伤及神经细胞凋亡均显著增加（P