探討槲皮素在調節TNF-α誘導的CXCL趨化因子表達及其在卵巢癌腫瘤微環境相互作用中的治療潛力

[[abstract]]研究緣起與目的 卵巢癌多於晚期確診，現行手術合併化療仍受毒性、副作用、復發與抗藥性限制，亟需低毒性且可調控腫瘤微環境之輔助策略。腫瘤微環境中的慢性發炎與免疫互動與卵巢癌進展相關，其中 CXCL 趨化因子軸線與不良預後具有關聯。本研究以 TNF-α 驅動之發炎訊號為切入點，探討槲皮素是否可抑制 TNF-α 誘導之 CXCL9/11/13 表達，並解析其是否透過 NF-κB 路徑調控 CXCL，同時在 PA-1 與 THP-1 衍生巨噬細胞互動情境下評估巨噬細胞極化指標，建立「TNF-α–NF-κB–CXCL–巨噬細胞互動軸線」之調控模型。 研究方法與過程 本研究結合資料庫分析與體外模型驗證。首先以 GEPIA/TCGA 評估卵巢癌組織 CXCL9/11/13 之表現差異及其與 OS/DFS 的關聯。體外實驗以 PA-1 細胞建立 TNF-α（10 ng/mL）刺激模型，並以槲皮素（1–2 μM）或 Bay 11-7082（5 μM）前處理。以 MTT 確立槲皮素非細胞毒性濃度；以 qPCR 檢測 CXCL9/11/13 與巨噬細胞 M1（IL1B、IL6）/M2（IL10、ARG1）基因；以 p65 核轉位與 IκBα Western blot 評估 NF-κB 活化；以 ELISA 定量 CXCL9/11 分泌。另建立 Transwell 共培養系統（下層 PA-1、上層 THP-1 衍生巨噬細胞）評估腫瘤—免疫旁分泌互動。統計以 one-way ANOVA 搭配 Dunnett 檢定（以 TNF-α 組為基準），必要時採非參數方法。 研究發現與建議 資料庫分析顯示CXCL9/11/13 在卵巢癌中上升，且CXCL9 與CXCL13 高表現與較差OS/DFS 相關。體外結果顯示TNF-α 可誘導PA-1 細胞CXCL9/11/13 表達與CXCL9/11 分泌，而槲皮素可在低毒性濃度下抑制上述變化；同時槲皮素可降低p65 核轉位並減緩IκBα 降解，且Bay 11-7082 亦可抑制CXCL 分泌，支持其作用與NF-κB 依賴性相關。在Transwell 共培養中，TNF-α 增加巨噬細胞極化相關基因，而槲皮素或Bay 11-7082 可降低其表現，提示可調節腫瘤—巨噬細胞發炎互動。建議後續加入功能性實驗（遷移/侵襲/黏附）及蛋白或流式驗證巨噬細胞表型，並進一步評估CXCR3/CXCR4 等下游受體與必要之動物驗證，以提升轉譯應用價值。