Small samples, big questions : addressing challenges of blood microsampling and exploring albumin adducts in plasma

Deze thesis onderzocht analytische en praktische uitdagingen van bloed microsampling en het gebruik van plasma-eiwitadducten als biomerkers voor blootstelling. In het eerste deel werd een belangrijke beperking van gedroogde bloed microsampling aangepakt: het hematocrieteffect (Hct). Niet-destructieve methoden op basis van ultravioletzichtbaar-licht en nabij infrarood spectroscopie werden ontwikkeld en gevalideerd voor Hctbepaling van gedroogde bloedspots en volumetric absorptive microsampling (VAMS) stalen. Deze methoden werden vervolgens toegepast om enerzijds de haalbaarheid van zelfafname te evalueren en anderzijds om de invloed van subtiele wijzigingen in VAMS tips op analytische resultaten te beoordelen. Het tweede deel focuste op de interpretatie van capillaire bloed microsampling resultaten. Een klinische validatiestudie toonde aan dat afname van capillaire VAMS stalen een haalbaar alternatief vormt voor conventionele bloedafname voor de kwantificatie van paracetamol en metabolieten. Bovendien lieten meerdere strategieën toe om capillaire VAMS resultaten nauwkeurig om te rekenen naar plasma-equivalente concentraties, waardoor een correcte klinische interpretatie mogelijk is. In het laatste deel werd de detectie van humaan serum albumine (HSA)-adducten verbeterd door reductie van de plasmacomplexiteit. Een algemeen toepasbare procedure met polyklonaal antilichaam-gebaseerde peptideverrijking maakte detectie van zowel in vitro als in vivo gevormde HSA-adducten mogelijk. Deze resultaten bevorderen de toepassing van microsampling en eiwit-adductomics in onderzoek, kliniek en epidemiologie.