Abordaje multidisciplinar para el diagnóstico y caracterización de enfermedades musculares raras

Aquesta tesi doctoral per compendi inclou tres articles que representen contribucions rellevants en el camp de les malalties musculars: 1) Descripció d'una nova malaltia muscular (identificació del gen ATP2A2, implicat en una nova forma de miopatia proximal relacionada amb la homeostasi del calci), amb descripció del fenotip clínic i patològic, i estudis funcionals per demostrar la patogenicitat de la variant identificada. 2) Descripció de dues noves famílies espanyoles afectes d'una malaltia muscular descrita recentment, causada per expansió al gen PLIN4, de la que existien molt pocs casos descrits prèviament. El treball permet ampliar el coneixement del fenotip associat a la malaltia, i descriure detalladament les característiques miopatològiques que permeten classificar-la dins del grup de miopaties amb vacuoles autofàgiques de característiques sarcolemals. 3) Ampliació del coneixement de la fisiopatogènia de la miopatia necrotitzant immunomediada en pacients en edat pediàtrica no exposats prèviament a estatines. S'analitza per primer cop un grup de gens relacionats amb la biosíntesi del colesterol, sense detectar variants patogèniques que contribueixin a una sobreexpressió de l'antigen HMGCR. Els tres treballs, publicats en revistes de primer quartil, apliquen un abordatge integral, multidisciplinar i translacional que combina investigació clínica i bàsica, amb estudi de dades clíniques, radiològiques, histològiques, estudis funcionals per validar noves variants genètiques i tècniques genètiques d'última generació per al diagnòstic de noves malalties musculars hereditàries, caracterització de miopaties hereditàries descrites recentment, i ampliació del coneixement molecular de la miopatia immunomediada associada a anti-HMGCR. En resum, aquesta tesi doctoral pretén millorar la caracterització clínica, genètica, histològica i radiològica de diverses miopaties, així com ampliar el coneixement fisiopatològic sobre les bases moleculars que les causen.