Analysis of the antiviral potential of the oral anticoagulants Apixaban, Dabigatran, and Rivaroxaban against Dengue Virus

El dengue es una enfermedad viral transmitida por mosquitos que representa un importante desafío para la salud pública global, debido a su alta incidencia y ausencia de antivirales específicos. En este contexto, el reposicionamiento de fármacos surge como una estrategia prometedora para identificar compuestos con actividad antiviral. Este estudio evaluó el potencial antiviral de los anticoagulantes orales Apixabán, Dabigatrán y Rivaroxabán frente al virus del dengue (DENV), integrando aproximaciones in silico e in vitro. Los análisis de acoplamiento molecular mostraron afinidades variables hacia la proteasa viral NS2B-NS3, destacando Dabigatrán con energías de unión más favorables. Experimentalmente, Dabigatrán y Rivaroxabán redujeron la replicación viral en células HUH-7, con valores de EC₅₀ de 1.5 μM y 2.6 μM respectivamente, y baja citotoxicidad (CC₅₀ > 200 μM), lo que resultó en índices de selectividad de 113 y 76.9. Ensayos de time-of-addition y penetración indicaron que Dabigatrán actúa en etapas tempranas de la infección, posiblemente interfiriendo con proteasas del hospedero como furina, más que con NS2B-NS3. Estos hallazgos sugieren que Dabigatrán podría servir como base para el estudio de análogos no anticoagulantes con actividad antiviral contra DENV.